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Cyclic Peptide Containing Arg – Gly – Asp Sequence and Its Active Targeting Liposomes

总结
肝纤维化是一切慢性肝病共同病理学基础,是形成肝硬化的早期和必经阶段,据统计,其中25%~40%最终发展为肝硬化。其病理学变化可由不同病因所致,如病毒、乙醇、寄生虫等引起慢性肝损害后,激活肝星状细胞( hepatic stellate cell,HSC),促进以胶原为主的细胞外基质(ECM)合成增多、降解减少或代偿不足,从而使细胞外基质在肝脏内异常沉积引起肝纤维化。研究表明,HSC的增生和激活是肝纤维化发生的细胞学基础,是各种病因肝纤维化形成的共同中心环(Frieman S.L.Semin Liver Dis. 1990,10 (1):20-29)。因此针对HSC的靶向治疗有可能逆转肝纤维化。由于HSC位于肝脏窦周隙内,在整个肝脏细胞群中所占比例少(约5%),设计靶向到HSC的特异性治疗存在困难。靶向制剂可利用载体将药物选择性地积集于作用部位而发挥药效,以达到高效而降低毒副作用的目的,尤其是细胞毒性药物。成功的靶向制剂应具备定位蓄积、控制释药以及无毒、可生物降解三个要素。脂质体的靶向依其表面是否带有活性基团分为被动靶向、主动靶向。被动靶向脂质体不带有活性基团,是利用人体各器官的生理特性和差异而使脂质体选择性地富集于某些器官或病灶。而主动靶向是通过在脂质体表面引入活性介导基团(如配体、单克隆抗体等),依靠其与细胞之间的亲和力,使得脂质体能够靶向到特异性的细胞。相对于被动靶向,主动靶向的选择特异性强,能将脂质体的病灶和器官靶向提高到细胞水平的靶向。理论上可以实现体内控释,是提高药效、降低毒性的最佳药剂学研究方向。不易引起免疫反应, 主动靶向脂质体,具有治疗肝纤维化的用途,疗效良好。
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覆盖范围
生物技术/制药/医疗
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