百星酒店是一所位於著名旅遊勝地杭州千島湖的五星級豪華酒店。由於服務人手短缺，集團只好將一班四星級酒店的員工全數調職百星酒店工作，這群員工的核心包括了日夜盼望升為大堂經理的副經理包定(鄭中基飾演)；覺得自己是明星胚子的餐飲主管兼酒保彭俊(杜汶澤飾演)；對房間整理嚴格得接近病態的房務總管桃姐(吳君如飾演)；一心希望嫁個有錢人的前台Sammy(盛君飾演)。 根據可靠消息，專門為酒店評級的神秘評級員，很快就會到百星酒店明查暗訪，假若員工水準不達標，百星酒店將會由五星降級到四星。集團有見及此，遂空降了炒人不貶眼的古黛(毛舜筠飾演)到百星酒店當經理，重新整頓酒店的人事及架構。 為了提高酒店知名度，古黛決意.....
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陳永勝(張建聲 飾）、葉禮信（陳奐仁 飾）和馬偉雄（沈震軒 飾）三人為都市中的營營役役的男人標本。一個沈醉於霧水情緣不能自拔，一個情傷失意後鬱鬱不得志，一個則為小男人女友面前永冇SAY。原本三條平行線各不相干，一個追悼會把三人連到一起，原來三人同是為情自殺的黃真真的前男友。三人在追悼會上惺惺相惜，事後相約去喝酒解心頭之悶，酒過三巡，三人娓娓道來感情上的若有所失。
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重案組「破案之神」莊士敦 (劉德華飾) 四年前意外失明，離職後以偵查懸賞舊案拿花紅為生。他耗時九個月鎖定「旺角腐蝕性液體傷害案」嫌疑犯，豈料行動中身陷險境，幸得身手了得的女警何家彤 (鄭秀文飾) 及時相救，成功脫險。彤對莊出神入化的查案手法一見難忘，二人開始合作查案，彤更拜託莊為她尋找已失蹤十多年的學妹小敏。莊運用奇特的「瞎想」，找出兩名嫌疑犯，其中一人是當年彤的鄰居祖，懷疑他為情殺害了小敏；另一人是懷疑與十多年前多宗女性失蹤案有關的連環殺手。線索一一浮現，然而就在莊與彤全力追查之際，案情急轉直下，使二人身陷絕境，真相更是出乎意料…
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